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32条办法，一文追悼！
撰文 | 陈晨
结直肠癌（CRC）是世畛域制内第三常见的，其发病率和死亡率可能在将来数十年不绝增多，在亚太地区的增长尤其凸起，带来紧要的环球卫生职守。
筛查可灵验镌汰 CRC 有关死亡率。筛查要领包括内镜查抄和生物璀璨物检测，结肠镜查抄虽为金设施，然则有侵入性、依赖大皆东谈主力干与、不菲、需肠谈准备及高水平行家，且患者时常因怯生生等要素而阻隔结肠镜。
非侵入性检测具有很大的前程，可以对患者进行风险分层，率领必要的患者罗致结肠镜查抄，潜在地改善筛查驯顺性，进一步镌汰CRC有关死亡率。
亚太胃肠病协会（APAGE）和亚太消化内镜学会（APSDE）近期引诱制定了一项对于非侵入性生物璀璨物筛查CRC的指南，发布于GUT，提倡了使用粪便免疫化学检测、粪便生物璀璨物、粪便微生物生物璀璨物和血液肿瘤生物璀璨物检测 CRC 和腺瘤的32项建议。提供了对于顺应症、患者遴荐以及每种筛查器用的优点和局限性的全面最新指导。对亚太地区的临床大夫有清贫的指导好奇。
一、琢磨使用非侵入性生物璀璨物进行CRC筛查的打算东谈主群
CRC风险与遗传、性别、种族、生活花式、饮食有关。当今已有一些临床风险分层要领如亚太结直肠癌筛查评分等。若风险较低，可琢磨非侵入性要领进行检测，若风险较高，首选结肠镜查抄。
理念念的筛查决议应该是根据个东谈主的CRC风险定制。有许多高风险个体因为万般原因不肯罗致结肠镜查抄，包括：经济困难（86.0%）、服务可取得性有限（58.2%）、筛查引起的身段不适（55.2%）、身段伤害（44.4%）、无言（40.1%）、怯生生（38.8%）和时代限度（13.9%）。非侵入性生物璀璨物可合计CRC和提供风险揣摸，督促高风险患者罗致结肠镜查抄。
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推选阅读：《这几类东谈主是结直肠癌高危东谈主群！这份筛查攻略请收好》
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二、对于非侵入性生物璀璨物使用的一般建议
www.jimmychoos-shoes.com非侵入性CRC筛查阳性者需实时完成结肠镜查抄。接洽标明未罗致结肠镜查抄的患者比罗致查抄的患者CRC死亡风险增多了1.64倍。另一项接洽辅导，与1~3月内罗致结肠镜查抄的患者比拟，蔓延6月以上的CRC及进延期疾病风险显赫增多，蔓延12月以优势险捏续增多。
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三、粪便免疫化学检测
常用的粪便检测包括gFOBT和FIT，具有可以的敏锐度和特异度，与不筛查比拟有较高的老本效益。对于资源有限的国度，FIT经济实惠、肤浅。
FIT在早期CRC检测中的利用有限，对腺瘤的敏锐度较低，对进延期腺瘤的敏锐度在25%~40%，阳性和阴性似然比适中。对结肠锯齿状病变检测莫得价值。FIT的特异度相对较低，导致较多假阳性。男性、结直肠癌家眷史、抽烟可导致假阴性；服用阿司匹林/非甾体类抗炎药可导致假阳性。缺铁性贫血患者应幸免使用FIT进行结直肠癌筛查，其敏锐度为0.58，特异度0.84。2项接洽走漏FOBT在粪培养阳性的泻肚患者中的敏锐度分手为0.38和0.87，特异度分手为0.85和0.58。
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四、基于血液的肿瘤生物璀璨物
血液生物璀璨物主要包括血液甲基化璀璨物、轮回miRNA和血浆卵白生物璀璨物。当今，唯有septin 9血液测试或称Epi ProColon，已被好意思国食物药物监督处理局（FDA）批准用于CRC筛查。以结肠镜查抄为参考，Septin 9检测CRC的敏锐度和特异度分手为62%-71%和91%-92%。Setpin9对晚期腺瘤的会诊敏锐度为11.2%。琢磨到septin 9现存的敏锐度和特异度，好意思国驻守医学工作组（US Preventive Services Task Force）和好意思国多学会工作组（US Multi- Society Task Force）指南并未作出推选。有关数据主要开端于模子，何况穷乏发病率和死亡率获益的数据。
某些血浆microRNA（miRNA）璀璨物（miR601、miR760和miR29a）对检测癌前病变具有很高的敏锐性。miR-601和miR-760对晚期肿瘤的检测也有价值。接洽辅导miRNA动作CRC的生物璀璨物有邃密的辩别能力，但仍存在一些局限性，如一些miRNA并非针对某种特定的癌症，何况有关数据仍需进一步的考证。
核酸中的NEAT_v2非编码RNA、SDC2甲基化DNA和SEPT9甲基化DNA，细胞因子中的白介素8，轮回卵白质中的CA11-19糖卵白和DC-SIGN/DC-SIGNR是最有后劲的璀璨物。这些璀璨物检测CRC的敏锐度为70%~98%，特异度为84%~98.7%。但当今这些生物璀璨物的老本效益尚不了了，需进一步接洽。
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五、基于粪便的肿瘤生物璀璨物
粪便DNA璀璨物已被推选为平均风险个体进行CRC筛查的一种非侵入性要领。多靶点粪便DNA（mt-sDNA），包括一项FIT、两项DNA甲基化璀璨物（BMP3和NDRG-4）、一项KRAS突变评估和一项东谈主类总DNA璀璨物。mt-sDNA仅批准用于45-85岁的平均风险个体。mt-sDNA检测CRC和进延期腺瘤归拢≥10 mm无蒂锯齿状息肉的敏锐度分手为92%和42%，FIT分手为74%和24%，但mt-sDNA对悉数病变的总体特异度较低（87%vs.95%），mt-sDNA对进延期腺瘤的敏锐度较低，因此不合乎用于癌前病变的筛查。
欧博直营网mt-sDNA阳性、结肠镜查抄阴性者中约2.4%在平均5.4年内发生了呼吸消化谈癌症，结肠镜和mt-sDNA均阴性者发病率为1.1%，风险比（RR）无各异。故对于无上消化谈症状或体征的患者，不需要进行上消化谈查抄。
与其他粪便筛查花式相同，粪便生物璀璨物检测存在驯顺性问题，跟着时代推移，驯顺性会镌汰。详尽粪便肿瘤璀璨物如SFRP2、miR-92a和miR-21，会诊结直肠腺瘤的准确性较低，敏锐度为0.57，特异度为0.76。
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六、基于粪便的微生物生物璀璨物
肠谈微生物可能参与CRC的发病机制，可动作生物璀璨物，通过转念肠谈微生物有望驻守和诊治CRC。引诱m3和FIT，会诊CRC和进延期腺瘤的敏锐度分手为87.6%和56.8%，特异度分手为78.1%和78.1%。m3在会诊腺瘤方面优于核梭杆菌和哈氏梭菌。引诱核梭杆菌、m3、克拉鲁斯拟杆菌和哈氏梭菌四种微生物璀璨物的检测，会诊CRC和腺瘤敏锐度可优于FIT。
在腺瘤性息肉切除术后复发的患者中，随访时的核梭杆菌和M3比基线样本增多，而哈氏梭菌莫得变化。在无复发的患者中，核梭杆菌和M3莫得变化，而哈氏梭菌减少（p<0.05）。引诱检测M3、核梭杆菌和哈氏梭菌的会诊腺瘤复发的AUROC为0.74，敏锐度为81.3%，特异度为55.4%。仍需进一步的接洽考证其揣摸腺瘤复发的价值。
癌症患者诊治后的微生物群变化显著大于腺瘤和进延期腺瘤患者，与普通东谈主群相似。微生物生物璀璨物不仅可以检测病变，还可以评估复发风险。
粪便微生物生物璀璨物的局限性包括有关的接洽数目有限，把柄水平不高。此外，受年事、性别、饮食民风、抽烟、体重指数和抗生素使用等要素的影响，肠谈微生物群存在显赫的个体间各异。另一个局限性是不同接洽在样本的汇集和处理方面穷乏设施化。样本麇集要领、使用的DNA索求试剂盒、分析要领、微生物组冒失要领、引物的遴荐以及长期储存前的温度和时代（这可能影响微生物组的构成）在不同接洽之间亦然高度各异的。
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七、非侵入性生物璀璨物的将来使用处所
转念微生物群可能减少CRC有关细菌和潜在的CRC风险。肠谈微生物群变化，可减少结直肠的上皮细胞增殖，并改善上皮障蔽功能。肠谈微生物群在宿主的肠谈表不雅基因组机制中发达着清贫作用。
肠谈微生物群影响免疫诊治的疗效。免疫查抄点疗法频频与化疗引诱使用，在毒性和疗效方面也可能受到肠谈微生物的积极或负面影响，如抗CTLA-4、抗PD-L1和抗PD-1抗体。至少有三项临床教会标明，肠谈微生物可以匡助揣摸实体上皮性肿瘤对PD-1/PDL-1免疫疗法的反映。
“十三五”期间，各地按既定计划完成5年“能耗双控”目标，若保持节奏，可顺利达成“双控”目标。落实效果反映目标设置合理性可操作性。表7
小结
皇冠足球比分精确的非侵入性检测较为便利，有助于提妙手群对于筛查的罗致率，鼓吹筛查筹画的推行，实时发现CRC早期病变，提高活命率。非侵入性检测的遴荐应基于其可罗致性、会诊准确性、老本效益和筛查参与者的偏好。根据东谈主群的风险分层，制定个体化的筛查计谋，并采用措施提高参与者驯顺性，确保筛查质料。
非侵入性检测样本主要开端于血液及粪便。粪便微生物璀璨物对检测结直肠癌和腺瘤性息肉皆很敏锐，在预后、疗效判断方面颇有前程，转念肠谈微生物群有望为驻守和诊治CRC提供匡助。但粪便检测的驯顺性着落是筛查中断的清贫原因。引诱使用多种生物璀璨物比单一世物璀璨物具有更高的准确性。
但愿将来非侵入性生物璀璨物的灵巧度和特异度能得到更好的栽种，老本效益也能得到更充分地评估。
参考文件：
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RMC体育记者Fabrice Hawkins报道，巴萨今天征召了登贝莱进行训练。 记者表示：“巴萨今天征召登贝莱参加球队训练，巴萨正在拖延时间，推迟向巴黎发送文件。” “登贝莱转会巴黎的交易毫无疑问，他将会与俱乐部签约。” “除非巴萨改变主意，否则登贝莱应在当地时间今天下午6点半（北京时间明天凌晨0点30分）返回俱乐部训练基地参加训练。” 根据此前消息，巴萨拖延放人是因为他们正和登贝莱就5000万欧元的分配问题扯皮。
《世界体育报》报道，沙特财团可能投资巴萨。
[4] Liang J Q, Wong S H, Szeto C H, et al. Fecal microbial DNA markers serve for screening colorectal neoplasm in asymptomatic subjects[J]. J Gastroenterol Hepatol,2021,36(4):1035-1043.
比利时欧洲杯阿扎尔职责剪辑：文嘉欣
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